天隆CYP2D6试剂获批NMPA三类证
近日，由天隆科技自主研发的人类CYP2D6基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)通过国家药监局三类注册，获批上市，天隆三类药物基因检测家族又添新成员。
该试剂基于荧光PCR技术平台，可定性检测中国人群最常见的CYP2D6多态性位点：CYP2D6*4（c.1846G>A）、CYP2D6*10（c.100C>T）、CYP2D6*14（c.1758G>A）、CYP2D6*41（c.2988G>A），用于指导多种精神类用药及他莫昔芬等药物的个体化使用，助力精准医疗。
产品优势
1.结果精准：采用特异性ARMS引物和Taqman探针，并有内标质控，1465例临床试验样本结果100%符合。
2.操作便捷：预混PCR Mix，可以直接加样检测，样本前处理可搭配自动化提取系统。
3.检测灵敏：检测下限低至1ng DNA样本量。
CYP2D6基因检测的临床意义
CYP2D6是人体重要的药物代谢酶，与很多精神疾病用药（如阿米替林、多虑平、利培酮、氟哌啶醇等），乳腺癌用药他莫昔芬及心血管疾病用药美托洛尔等药物的代谢相关[1-2]。CYP2D6基因具有遗传多态性，导致CYP2D6酶活性存在显著的个体差异，直接影响个体的药物疗效或毒副作用[3]。
2007年,国家卫健委发布《医疗机构临床检验项目目录》,明确将CYP2D6基因检测列入目录。2015年，卫健委发布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》,建议对CYP2D6基因进行检测，用于指导阿米替林、多虑平、他莫昔芬、美托洛尔等药物的个体化使用。《晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识(2021版)》也指出，CYP2D6基因多态性可以指导他莫昔芬用药。
CYP2D6与精神类药物
CYP2D6与很多抗抑郁用药及抗精神分裂用药的代谢相关，如三环类抗抑郁药（如阿米替林、丙咪嗪等）、5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂（如帕罗西汀、西酞普兰等）和文拉法辛等。此外，包括典型的精神类药物氟哌啶醇和氯丙嗪，以及非典型的精神类药物利培酮等，也都主要经CYP2D6代谢，阿立哌唑和奥氮平代谢也受CYP2D6的影响。对于慢代谢型患者，服用经CYP2D6代谢的药物，出现不良反应的风险较高[4]。迄今在美国FDA公布的药品说明书中，32种神经精神药物中有26种(81.25%)药物的标记物为CYP2D6[5]。服用精神类药物前进行CYP2D6基因检测，可以有效避免不良反应的发生，保证药物疗效。
CYP2D6与他莫昔芬
他莫昔芬是一种用于乳腺癌预防及治疗的常用药，能与雌激素竞争性结合雌激素受体，从而使癌细胞的生长和发育受到抑制。他莫昔芬主要由CYP2D6代谢，在体内生成活性代谢物4-羟基他莫昔芬和内德昔芬，进而发挥治疗效果。大量研究证实，CYP2D6是他莫昔芬治疗效果的主要决定因素，美国FDA及多个权威指南均建议，接受他莫昔芬治疗前进行CYP2D6基因型检测，以确保药物的疗效[1，6-7]。
参考资料：
[1]国家卫健委.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行).2015.
[2]Lianne Beunk,Marga Nijenhuis,et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group(DPWG)guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6,CYP3A4 and CYP1A2 and antipsychotics.European Journal of Human Genetics.2023.
[3]Niwa T,Murayama N,Yamazaki H.Comparison of cytochrome P450 2D6 and variants in terms of drug oxidation rates and substrate inhibition[J].Current drug metabolism,2011,12(5):412-435.
[4]Jiang F,Kim H D,Na H S,et al.The influences of CYP2D6 genotypes and drug interactions on the pharmacokinetics of venlafaxine:exploring predictive biomarkers fort reatment outcomes[J].Psychopharmacology,2015,232(11):1899-1909.
[5]FDA.https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-drug-labeling
[6]CPIC.CPIC Guideline for Tamoxifen based on CYP2D6 genotype
[7]中国抗癌协会国际医疗与交流分会,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识(2021版)[J].中华肿瘤杂志,2022,44(1):8.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20211111-00837.
